1. La luz, como principal sincronizador de ritmos circadianos, y regulador de la síntesis melatonina, hormona cuya capacidad oncostática, particularmente en los tumores mamarios hormono-dependientes ha constituido el núcleo de nuestro trabajo.
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Figura representativa. Células MCF-7 han sido expuestas durante 28 semanas a medios sin estradiol, desarrollando HAE, y transformándose en lo que llamamos células Long Term Estrogen Deprivated (LTED). Obsérvese como estas células LTED son capaces de proliferar con concentraciones muy bajas de E2, mientras que concentraciones altas incluso inhiben la proliferación. El tratamiento con concentraciones fisiológicas de melatonina (1 nM), inhibe la respuesta de estas células al estradiol. |
2. Los xenoestrógenos. Con potencial oncogenicidad como un metal pesado, el Cd y los parabenos cuya relevancia en el contexto de los contaminantes de origen industrial va en aumento.
El grupo ha profundizado en las acciones antiaromatasa de la melatonina, estudiando los promotores a través de los cuales esta indolamina modifica la expresión de la aromatasa, así como el papel de las ciclo-oxigenasas y del cAMP en estas acciones, utilizando como modelo las células MCF-7.
El fenómeno de la hipersensibilidad adaptativa a estrógenos en células de cáncer mamario humano. Este fenómeno, determina que los tratamientos con antiestrógenos en mujeres con tumores mamarios hormona-dependientes, dejen de ser eficaces tras un periodo de alrededor de un año, al haberse adaptado las células a crecer con concentraciones muy bajas de estrógenos. Los datos preliminares apuntan a una posible utilidad de la melatonina para inhibir la proliferación celular, cuando las células no responden a los antiestrógenos convencionales como el tamoxifeno y sus derivados.